مقاومت به انسولین یکی از اولین نقص ها در پاتوژنز دیابت نوع ۲ است.در طول ۵۰ سال گذشته،روشن شدن شبکه سیگنال دهی انسولین،بینش مکانیکی مهمی را در مورد ناهنجاری های متابولیسم گلوکز،چربی و پروتئین که زمینه ساز مقاومت به انسولین است،ارائه کرده است.در بافت های هدف کلاسیک(کبد،ماهیچه و بافت چربی)،انسولین به گیرنده خود متصل می شود.یک آبشار سیگنال دهی گسترده را با واسطه تغییرات در فسفوریلاسیون،بیان ژن و جابجایی وزیکولی که منجر به افزایش استفاده و ذخیره مواد مغذی و سرکوب فرآیندهای کاتابولیک می شود،آغاز می کند.گیرنده های انسولین نیز در اهداف غیر کلاسیک مانند مغز و سلول های اندوتلیال بیان می شوند جایی که به تنظیم اشتها،مصرف انرژی،هورمون های تولید مثلی،خلق و خو/رفتار و عملکرد عروق کمک می کند.پیشرفت اخیر در زیست شناسی سلولی و پروفایل مولکولی بی طرفانه با طیف سنجی جرمی و توالی یابی DNA/RNA فرصتی منحصر به فرد برای تشریح عوامل تعیین کننده مقاومت به انسولین در دیابت نوع ۲ ایجاد کرده است.
دیابت و سندرم متابولیک؛به بهترین وجه مورد مطالعه قرار گرفته است،از جمله لیپیدهای در گردش،اسیدهای آمینه و سایر متابولیت ها و microRNA های اگزوزومی که تعیین عوامل درونی سلولی برنامه ریزی شده توسط ژنتیک و اپی ژنتیک را که زمینه ساز مقاومت به انسولین است،چالش برانگیزتر کرده است.
تغییرات خودگردان سلولی در سوپرشبکه های سیگنالینگ،شامل تغییرات در فسفوریلاسیون و بیان ژن در داخل و خارج از مسیر سیگنال دهی متعارف انسولین،درک اینکه چگونه این شبکه های مولکولی چند لایه عملکرد انسولین و متابولیسم را در بافت های مختلف تعدیل می کنند راه های جدیدی را برای درمان باز خواهد کرد و همینطور پیشگیری از دیابت نوع ۲ و آسیب شناسی های مرتبط با آن را در پی خواهد داشت.
- برای دانلود مقاله بر روی لینک زیر کلیک کنید.